這樣一個(gè)世界上首次出現(xiàn)的新種類新藥，刻鑄上了中國(guó)的名字;這樣一個(gè)世界一流的生物制藥基地，其建設(shè)周期僅歷時(shí)10個(gè)月，創(chuàng)造了我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)藥廠建設(shè)的“青島速度”;這樣一個(gè)以顛覆世界藥業(yè)企業(yè)“座次”為目標(biāo)的創(chuàng)新型公司，在落戶青島5年后，便成長(zhǎng)為山東首家獨(dú)角獸企業(yè)——
2017年，被業(yè)內(nèi)人士稱為中國(guó)新藥創(chuàng)新元年。我國(guó)頒布新政加快新藥審評(píng)步伐，掀起了中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新熱潮，開始從仿制藥大國(guó)向創(chuàng)新藥大國(guó)的全面轉(zhuǎn)型。恰恰是在這一年，杰華生物集團(tuán)為新藥“樂復(fù)能”18年的研發(fā)之旅畫下了句號(hào)。
根據(jù)青島市“雙百千”工程行動(dòng)計(jì)劃，加快引進(jìn)原研新藥落地上市是促進(jìn)我市醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展的總方向。自2008年起就“扎根”青島的杰華生物正是一家代表著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)趨向的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，今年4月，其原創(chuàng)生物新藥“樂復(fù)能”獲國(guó)家頒發(fā)的1類生物新藥證書，是中國(guó)首次在西方國(guó)家之前命名的生物新藥。這也是山東省14年來(lái)首個(gè)獲批的國(guó)家1類新藥，對(duì)于青島來(lái)說(shuō)，更是零的突破。
從美國(guó)到北京，再到青島;從漫長(zhǎng)而焦灼的研發(fā)試驗(yàn)，到審評(píng)審批、獲準(zhǔn)上市，再到10個(gè)月完成生產(chǎn)基地建設(shè)……杰華生物在嶗山的落地生花，堪稱我市新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換深入推進(jìn)的典范，預(yù)示著未來(lái)青島高質(zhì)量發(fā)展的又一個(gè)新方向。
聚焦“樂復(fù)能”：全球首次出現(xiàn)的第三類乙肝藥物
“樂復(fù)能”的成功上市，代表著我國(guó)生物新藥的研究結(jié)束了只是跟隨發(fā)達(dá)國(guó)家的歷史
5月的北京，對(duì)走過了18年新藥研發(fā)征程的劉龍斌來(lái)說(shuō)，是一個(gè)別樣的春天。作為杰華生物集團(tuán)CEO兼總裁、杰華生物技術(shù)(青島)有限公司董事長(zhǎng)，他在人民日?qǐng)?bào)社·人民網(wǎng)一號(hào)演播廳宣布，由杰華生物全球首創(chuàng)的生物新藥“樂復(fù)能”正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的國(guó)家1類生物新藥證書和注冊(cè)批件，標(biāo)志著“樂復(fù)能”這一乙肝治療生物新藥可以正式投入生產(chǎn)。
只需了解業(yè)界對(duì)于這一新藥的描述就能理解為何劉龍斌的語(yǔ)氣中滿是自豪和感慨——“樂復(fù)能”的成功上市，代表著我國(guó)誕生了世界上首次出現(xiàn)的新種類新藥，也就是醫(yī)藥領(lǐng)域稱之為“first in class”的新藥。在某種程度上，這甚至意味著我國(guó)生物新藥的發(fā)明研究結(jié)束了只是跟隨發(fā)達(dá)國(guó)家的歷史。
中國(guó)有2000多萬(wàn)乙肝病人，在“樂復(fù)能”之前，世界上所有治療乙肝藥物均屬于口服核苷類抗病毒藥物或普通和長(zhǎng)效干擾素類藥物，這兩類藥物治療一年左右，只能在約30%病人中達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制的療效。而“樂復(fù)能”治療3個(gè)月就達(dá)到約30%的療效，治療6個(gè)月療效達(dá)到40%，9個(gè)月療效達(dá)到約50%�；�“樂復(fù)能”獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理，國(guó)家藥典委員會(huì)正式將其通用名命名為“重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液”，從法規(guī)上確認(rèn)了“樂復(fù)能”不屬于現(xiàn)有兩類抗乙肝藥物中的任何一類。這是30多年來(lái)，世界上首次出現(xiàn)的第三類乙肝治療藥物，堪稱中國(guó)生物新藥研究的歷史性突破。
近幾年，以PD-1/PDL-1藥物、CAR-T為代表的“免疫治療”方法對(duì)癌癥治療的突破性療效得到舉世公認(rèn)，已成為目前全球生物新藥研究的最大熱門領(lǐng)域。“樂復(fù)能”便屬于“免疫治療”新型蛋白藥物，其原理是在人體天然免疫調(diào)節(jié)蛋白分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行氨基酸序列系統(tǒng)改造。但與上述免疫靶點(diǎn)藥物所不同的是，“樂復(fù)能”具有高效和“光譜”的潛能——除抑制病毒外，對(duì)癌癥和自身免疫性疾病的“免疫治療”也有很大的治療潛力，在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，對(duì)多種癌癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、乙肝和禽流感等病毒均表現(xiàn)出突出的治療效果和免疫調(diào)節(jié)作用。
眾所周知，每一個(gè)新藥問世的背后，幾乎都傾注了巨大的資金和人力，在國(guó)外，藥企研發(fā)新藥平均耗費(fèi)10至20億美元，用時(shí)10-15年時(shí)間。劉龍斌用“篳路藍(lán)縷”這四個(gè)字來(lái)形容“樂復(fù)能”從啟動(dòng)研發(fā)到成功投產(chǎn)所走過的18年歷程，“我們想到了困難，想到了失敗，想到了技術(shù)上的挫折，也準(zhǔn)備接受所有投資、所有努力都迎風(fēng)而逝的結(jié)局，但我們?nèi)匀幻媾R作為中國(guó)生物新藥研究先行者所要面對(duì)的挑戰(zhàn)，包括原有法規(guī)、體系，以及專家學(xué)者和技術(shù)審評(píng)人員經(jīng)驗(yàn)等各個(gè)方面。”
時(shí)間回到十年前。彼時(shí)，劉龍斌回國(guó)不久，作為主創(chuàng)人員之一在北京創(chuàng)立杰華生物。公司成立之初，他就表達(dá)了杰華生物的理想——“希望能在較短時(shí)間內(nèi)成長(zhǎng)為世界級(jí)生物藥業(yè)龍頭企業(yè)、希望推動(dòng)中國(guó)生物醫(yī)藥蛋白質(zhì)工程技術(shù)領(lǐng)跑世界。”而那時(shí)的杰華生物尚名不見經(jīng)傳。
作為上世紀(jì)80年代中國(guó)第一批走出國(guó)門的留學(xué)生，劉龍斌在加拿大獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，曾擔(dān)任美國(guó)麻省理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院心臟科教授、血管生物學(xué)研究室主任。經(jīng)過近十年的實(shí)驗(yàn)室研究，劉龍斌從十多萬(wàn)個(gè)蛋白質(zhì)表達(dá)株中篩選出具備高效抗腫瘤、抗病毒活性的新型蛋白質(zhì)——“樂復(fù)能”(Novaferon)，并獲得美國(guó)發(fā)明專利。與其他人的專利申請(qǐng)不同的是，劉龍斌的美國(guó)專利授予文件上所有發(fā)明人均為中國(guó)名字的拼音，“樂復(fù)能”成為首個(gè)中國(guó)人命名的生物新藥。2007年，劉龍斌和他的團(tuán)隊(duì)將研究成果帶回中國(guó)進(jìn)行新藥申報(bào)和商業(yè)開發(fā)，在中關(guān)村科技園區(qū)創(chuàng)立北京杰華生物技術(shù)有限責(zé)任公司，開始了“樂復(fù)能”的臨床研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化征程。“和其他留學(xué)生企業(yè)最大的不同是，我們把技術(shù)、資金和管理全部帶回來(lái)了。”劉龍斌回憶道。
經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所測(cè)定，“樂復(fù)能”的抗腫瘤活性是a-2b干擾素抗的246.7倍，抗病毒活性是其10倍，是當(dāng)時(shí)世界上唯一將已上市同類藥物抗腫瘤活性提高了數(shù)百倍以上、抗病毒活性提高了數(shù)十倍以上的蛋白質(zhì)藥物。因此，在2009年啟動(dòng)臨床研究時(shí)，“樂復(fù)能”主攻的是惡性腫瘤，首選瘤種是“癌癥之王”胰腺癌。然而，通過對(duì)4例癌癥合并乙肝病毒感染患者的治療，臨床研究觀察到樂復(fù)能突出的病毒抑制療效，有可能在短期內(nèi)迅速降低乙肝病毒的滴度，減輕乙肝病毒對(duì)肝臟的損害。隨后，杰華生物在北京佑安醫(yī)院正式啟動(dòng)以乙肝患者為受試者的臨床試驗(yàn)。同時(shí)，持續(xù)進(jìn)行針對(duì)晚期胰腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤等疾病的臨床研究。
今年4月，在啟動(dòng)臨床研究十年以后，“樂復(fù)能”正式完成治療慢性乙型肝炎新藥的注冊(cè)申請(qǐng)，收到國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書和藥品注冊(cè)批件，宣告“樂復(fù)能”經(jīng)過漫長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)測(cè)試、臨床前和臨床研究、審評(píng)審批，終于獲得批準(zhǔn)上市。
執(zhí)著于18年的夢(mèng)想：成為世界級(jí)生物醫(yī)藥龍頭企業(yè)
生物藥業(yè)存在著眾多顛覆行業(yè)座次的機(jī)會(huì)，杰華生物希望成為其中的領(lǐng)跑者
成為世界級(jí)生物藥業(yè)龍頭企業(yè)的標(biāo)志是什么?劉龍斌認(rèn)為有三個(gè)指標(biāo)不可或缺：至少具有一個(gè)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利保護(hù)的新藥獲得中國(guó)和西方國(guó)家藥物管理部門的批準(zhǔn)，并進(jìn)行銷售;銷售額或凈利潤(rùn)位列世界生物藥業(yè)公司前5位;如公司在資本市場(chǎng)上市，則公司市值百億美元以上。
實(shí)現(xiàn)這樣的目標(biāo)，既要持續(xù)新藥研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化，也需要謀劃和運(yùn)作，其前提，是對(duì)全球醫(yī)藥科研進(jìn)展和行業(yè)趨勢(shì)具備準(zhǔn)確的研判。進(jìn)入21世紀(jì)后，全球新藥研發(fā)的主戰(zhàn)場(chǎng)已由化學(xué)醫(yī)藥轉(zhuǎn)向生物醫(yī)藥。“在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，目前領(lǐng)先世界的10個(gè)公司均處于發(fā)展早期階段，它們的成功也僅僅依賴于一個(gè)或多個(gè)新藥的成功開發(fā)，這種局面不可能形成資金和技術(shù)壁壘。”劉龍斌說(shuō)，“中國(guó)有數(shù)千家制藥企業(yè)，但醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值僅相當(dāng)于美國(guó)輝瑞一家企業(yè)營(yíng)收的1/2。”在他看來(lái)，我國(guó)在生物技術(shù)領(lǐng)域正面臨彎道超車的絕佳契機(jī)。“如同信息產(chǎn)業(yè)一樣，生物藥業(yè)存在著眾多可以顛覆、改寫或重寫行業(yè)座次的機(jī)會(huì)。”杰華生物希望成為這一賽道中的領(lǐng)跑者。
基于這樣的深度觀察，杰華生物股份公司董事長(zhǎng)吳小思博士在2015年剛剛上任時(shí)，就將杰華生物的發(fā)展界定為三個(gè)戰(zhàn)略階段——1.0階段，即從公司成立到臨床結(jié)束，為創(chuàng)業(yè)拓荒階段，主要工作是新藥研究、中試生產(chǎn)和臨床試驗(yàn);在2.0階段，獲取新藥證書、正式生產(chǎn)，夯實(shí)企業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、管理和人才儲(chǔ)備;3.0階段，走向世界，有一個(gè)新藥進(jìn)入北美或歐洲Ⅱ期臨床試驗(yàn)或獲批，進(jìn)入世界一流生物醫(yī)藥企業(yè)的行列。劉龍斌向記者透露，目前杰華生物正處于剛剛實(shí)現(xiàn)由2.0向3.0邁進(jìn)的節(jié)點(diǎn)，并計(jì)劃明年上半年在香港主板上市。
杰華生物在成立之初，就定下這樣的原則——只做原創(chuàng)新藥，通過真正的原創(chuàng)研究開發(fā)擁有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物新藥。劉龍斌表示，為了實(shí)現(xiàn)這一宗旨，杰華生物只做全新結(jié)構(gòu)的生物大分子藥物的研究，而非跟在歐美公司后面進(jìn)行微小修改、規(guī)避專利的所謂新藥研究。因而，對(duì)于這樣一個(gè)新藥原創(chuàng)公司來(lái)說(shuō)，其進(jìn)入未來(lái)的源動(dòng)力仍將是，也只能是新藥的持續(xù)研發(fā)。
在“拳頭產(chǎn)品”“樂復(fù)能”之外，杰華生物同步優(yōu)化了研發(fā)管線，相繼成功發(fā)明了另外2個(gè)大分子蛋白質(zhì)新藥——杰華長(zhǎng)效-促紅細(xì)胞生成素和杰華長(zhǎng)效-粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子，兩個(gè)新藥均獲得了美國(guó)、歐盟、中國(guó)、日本等主要國(guó)家的發(fā)明專利。與此同時(shí)，已獲得100多個(gè)專利授權(quán)的“樂復(fù)能”將加快在美國(guó)和歐洲進(jìn)行國(guó)際多中心臨床研究，以盡快在國(guó)外上市。劉龍斌在公司2018年迎新晚會(huì)上宣布，杰華生物將爭(zhēng)取在3-5年內(nèi)，將“樂復(fù)能”升級(jí)為治療惡性腫瘤和自身免疫性疾病的重磅新藥。
目前，杰華生物已形成青島總部和“樂復(fù)能”生產(chǎn)基地、北美生物新藥上游研發(fā)中心、北京生產(chǎn)工藝研發(fā)中試基地，以及在香港開展運(yùn)營(yíng)管理的戰(zhàn)略布局，具備了從基因到蛋白質(zhì)藥物的完整產(chǎn)業(yè)鏈布局，包括從新功能基因的發(fā)現(xiàn)或構(gòu)建、各類宿主的表達(dá)與發(fā)酵、中試工藝研究與生產(chǎn)、中試質(zhì)量研究、制劑研究、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、工業(yè)化生產(chǎn)與銷售等。放眼全國(guó)制藥企業(yè)，少有企業(yè)能具備像這樣的研發(fā)與生產(chǎn)的完整布局。
創(chuàng)造紀(jì)錄：落戶嶗山的“樂復(fù)能”生產(chǎn)基地建設(shè)歷時(shí)僅10個(gè)月，創(chuàng)造了我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)藥廠建設(shè)最快紀(jì)錄。
只用了五年時(shí)間，便成長(zhǎng)為山東省首家獨(dú)角獸企業(yè)，是青島新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換的典范
棲鳳安于梧，潛魚樂于藻。在這樣的新藥研發(fā)大環(huán)境下，選擇一個(gè)最適宜公司發(fā)展壯大的區(qū)域生態(tài)無(wú)疑是關(guān)鍵一環(huán)。配備世界上最先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備，包括西林瓶灌裝生產(chǎn)線、預(yù)充式灌裝生產(chǎn)線，設(shè)計(jì)年最大產(chǎn)能為6000萬(wàn)支“樂復(fù)能”注射劑;擁有有面積近2000平方米的現(xiàn)代化QC實(shí)驗(yàn)室，理化、生化、微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室以及抗病毒活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，是我國(guó)目前規(guī)模最大的生物藥廠質(zhì)量檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室……在嶗山區(qū)科苑緯三路19號(hào)，坐落著杰華生物建筑面積達(dá)3萬(wàn)平方米的“樂復(fù)能”生產(chǎn)基地。這樣一個(gè)世界一流的生物制藥基地，其建設(shè)周期僅歷時(shí)10個(gè)月，創(chuàng)造了我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)藥廠建設(shè)的“青島速度”。
為促成杰華生物“樂復(fù)能”產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目先期落戶青島，2013年12月，杰華生物與青島市政府簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，杰華生物醫(yī)藥生產(chǎn)基地項(xiàng)目正式落戶青島市嶗山區(qū)。項(xiàng)目總投資約3億元，青島將以“交鑰匙工程”的方式幫助杰華生物建設(shè)生物醫(yī)藥生產(chǎn)基地，并且在新藥生產(chǎn)、銷售等一系列環(huán)節(jié)給以優(yōu)惠政策扶持。
按照常規(guī)做法和行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，生物制藥廠的建設(shè)及認(rèn)證周期需要3年時(shí)間。嶗山區(qū)將“樂復(fù)能”產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目作為重點(diǎn)工程，特事特辦，所有工作精確到天，在保證安全和質(zhì)量的前提下，自2015年8月破土動(dòng)工到2016年5月，高標(biāo)準(zhǔn)完成了項(xiàng)目工程的設(shè)計(jì)優(yōu)化、設(shè)備安裝調(diào)試、土建施工、凈化裝修、生產(chǎn)自控和管道自控系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)行，實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)中試技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中的工藝放大。談及“樂復(fù)能”從美國(guó)到北京，再到嶗山的“姻緣”，劉龍斌頗多感慨，“藥企的發(fā)展不僅僅靠土地、廠房，更多看重軟性投資環(huán)境，考察過很多地方選擇嶗山，是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)杰華發(fā)展創(chuàng)新的需求與嶗山高度吻合。杰華生產(chǎn)基地的每天工期進(jìn)度表貼在區(qū)長(zhǎng)的辦公室里，進(jìn)口設(shè)備的通關(guān)沒有超過8小時(shí)，這堅(jiān)定了杰華生物加快在嶗山發(fā)展建設(shè)，成為嶗山高科技名片的信心。”
落戶嶗山后，杰華生物獲得長(zhǎng)足發(fā)展。4月，“樂復(fù)能”新藥證書獲批，嶗山區(qū)全面落實(shí)“一次辦好”助企舉措，以最快速度協(xié)調(diào)解決企業(yè)難題，使“樂復(fù)能”在1個(gè)月內(nèi)就達(dá)到出廠上市的目標(biāo)。劉龍斌表示，這在很大程度上得益于嶗山區(qū)新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換的深入推進(jìn)和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)的持續(xù)優(yōu)化。嶗山區(qū)構(gòu)建智慧產(chǎn)業(yè)、智能制造、生物醫(yī)藥、虛擬現(xiàn)實(shí)、新能源新材料、微電子產(chǎn)業(yè)和高端生產(chǎn)性服務(wù)業(yè)“6+1”新興產(chǎn)業(yè)體系，加快推動(dòng)增量崛起、存量變革。
嶗山區(qū)在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，以“高端研發(fā)平臺(tái)+孵化培育平臺(tái)+科技服務(wù)業(yè)”為發(fā)展定位，在生物發(fā)酵、生物催化等領(lǐng)域與華東理工大學(xué)共建青島創(chuàng)新研究院，引進(jìn)建設(shè)國(guó)家級(jí)科研平臺(tái)、院士專家工作站和四大研究中心，打造高水平的科研創(chuàng)新基地、高效率的產(chǎn)業(yè)技術(shù)孵化基地和高質(zhì)量的人才培養(yǎng)基地。促成蔚藍(lán)生物牽手世界500強(qiáng)美國(guó)ADM公司在嶗山區(qū)成立“酶制劑聯(lián)合研究中心”，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)源頭創(chuàng)新力。目前，嶗山區(qū)共有生物醫(yī)藥企業(yè)30余家，其中規(guī)模以上生物醫(yī)藥企業(yè)13家，國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)12家。2017年，全區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總收入達(dá)28.4億元。
隨著萬(wàn)眾矚目的“樂復(fù)能”啟動(dòng)生產(chǎn)銷售，代表著杰華生物這只“潛水前行”的“獨(dú)角獸”正式浮出水面，將為嶗山區(qū)打造百億級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群再添強(qiáng)勁的新動(dòng)能，將濃墨重彩地標(biāo)注青島創(chuàng)新的新高度。
原標(biāo)題：杰華生物：創(chuàng)造生物制藥“青島速度 青島日?qǐng)?bào)/青島觀/青報(bào)網(wǎng)記者 霍璟祎 通訊員 張緒霞(來(lái)源：青島日?qǐng)?bào))
文章鏈接：中國(guó)制藥網(wǎng) http://www.zyzhan.com/news/Detail/72072.html 該文觀點(diǎn)僅代表作者本人，如有文章來(lái)源系網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)載，本網(wǎng)系信息發(fā)布平臺(tái)，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系本網(wǎng)及時(shí)刪除。
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